丛状神经纤维瘤（PN）是Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）的常见并发症，约30% - 50%的NF1患者会受其影响。PN可导致疼痛、运动功能障碍、外貌毁损及压迫重要脏器引发多系统并发症，严重影响患者生活质量。司美替尼作为一种口服选择性MEK1/2抑制剂，为PN患者带来了新的治疗希望。
肿瘤体积缩小时间
多项临床试验表明，司美替尼治疗PN能较快实现肿瘤体积缩小。在早期1期和2期临床试验中，对伴有症状、无法手术的NF1相关PN患儿分别进行了中位30个周期和36个周期的司美替尼治疗。结果显示，多数患儿在接受治疗一段时间后肿瘤体积开始缩小。一项长期随访研究纳入74例2 - 18岁伴有症状且无法手术的PN的NF1患儿，中位治疗时间分别为1期试验75.5个周期、2期试验55.5个周期。研究显示，70%患儿（52/74）达到临床确认的部分应答（cPR），即肿瘤体积较基线时减小至少20%并持续至少4周，首次cPR的中位持续时间达34.5个周期，44例（59%）患儿的cPR持续12个周期以上。在参与1期和2期试验的患儿中，中位肿瘤体积最大缩小比例分别达 - 32%和 - 27.2%。
从时间维度看，部分患儿在接受司美替尼治疗数月内就观察到肿瘤体积缩小。例如，有患儿在接受12个周期治疗后，瘤体体积缩小36.2%。不过，肿瘤体积缩小时间因个体差异而有所不同，这与患者的年龄、基线肿瘤体积、肿瘤位置等因素可能存在一定关联，但相关研究显示这些因素与治疗反应不相关。
长期给药方案
司美替尼治疗PN通常需要长期给药。美国FDA于2020年4月批准该药用于2岁及以上儿科患者治疗无法手术的症状性和/或进展性NF1相关的PN，2023年4月在国内批准上市。其推荐剂量为每天2次（约每12小时）口服25mg/㎡，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在长期治疗过程中，需密切关注患者的不良反应。常见的不良反应包括胃肠道症状（如腹泻、恶心、呕吐等）、皮肤反应（如皮疹、痤疮样疹等）、心血管疾病（如心肌病、高血压等）、血液和肿瘤相关反应（如贫血、中性粒细胞减少等）以及肌肉骨骼疼痛等。对于出现不良反应的患者，可能需要根据严重程度进行剂量调整。例如，若患者出现3级或4级不良反应，可能需要暂停用药，待不良反应缓解后，以较低剂量重新开始治疗。
长期随访研究为司美替尼的长期给药提供了重要依据。上述74例患儿的长期随访研究显示，在完成1期、2期试验后，仍有部分患儿继续接受司美替尼治疗，1期试验中仍有9例（38%）患儿、2期试验中有23例（46%）患儿持续治疗。这表明司美替尼长期给药方案在一定程度上是可行且有效的，能够持续抑制肿瘤生长，改善患者症状和生活质量。
此外，中国的一项1期开放标签临床试验也探索了司美替尼在中国NF1 - PN患者中的安全性和有效性。该研究纳入16名儿童和16名成人伴有症状的不能手术NF1 - PN患者，接受口服司美替尼胶囊每日两次25mg/㎡剂量治疗。截至2022年8月16日，最后一个患者完成第10个周期随访，结果显示该治疗方案在中国的儿童和成人NF1 - PN患者中总体耐受性良好，司美替尼有望满足中国不能手术的NF1 - PN患者的医疗需求，也为长期给药方案在中国的应用提供了参考。
