销售网络平台,宁波做网站优化价格,百度竞网建设网站,百度指数网址是什么来源#xff1a;赛先生作者 ┃ Jennifer Doudna #xff08;美国加州大学伯克利分校化学与分子和细胞生物学系教授#xff09;翻译 ┃ 马宗敏制版编辑 | 栗子北京时间2020年10月7日下午#xff0c;诺贝尔奖化学奖授予了基因编辑领域的两位先驱。加州大学伯克利分校教授詹妮… 来源赛先生作者 ┃ Jennifer Doudna 美国加州大学伯克利分校化学与分子和细胞生物学系教授翻译 ┃ 马宗敏制版编辑 | 栗子北京时间2020年10月7日下午诺贝尔奖化学奖授予了基因编辑领域的两位先驱。加州大学伯克利分校教授詹妮弗·杜德纳Jennifer Doudna和德国马普感染生物学研究所教授埃马纽尔·夏彭蒂耶Emmanuelle Charpentier获得2020诺贝尔化学奖获奖理由是 “发明了一种基因组编辑的方法”。在诺贝尔奖120年的历史上2019年之前只有4位女性物理奖获得者只有5位女性化学家获得者。然而今年有很大的改观昨天新产生了一位女性物理奖获得者今天又同时产生了两位女性化学奖获得者。实际一直到1964年全世界女性只有4人五次获物理和化学的诺贝尔奖。长期缺女性得主直到2009年产生第六次。从2018年至今的三年里产生5位女性物理和化学诺奖得主。今年基因编辑获奖的两位女性众望所归。其研究非常重要而且她们两位公认作用最大。有人猜想还应有学者可以成为今年的“第三位获奖者”但没有发生。其中包括麻省理工学院的华人教授张锋。当然这些第三位有较多争议。对于张锋的争议可能也会延续很长时间特别是他在专利上“战胜”了今年获奖人之一。当然这种争议不代表全体华人就自然支持张锋获奖因为从科学上也有相当多的华人对张锋是否应该获奖有不同意见。杜德纳是基因组编辑技术变革的先驱。2015年将尽的时候她撰文回顾了飞速发展的CRISPR–Cas9如何猝不及防地将她卷入一场伦理学风暴。在许多个不眠之夜后她决定走出舒适的纯科学研究步入公开场合引导人们深思技术带来的伦理和社会后果。然而正如她所担忧的基因编辑婴儿于2018年年底诞生了。大约20个月前我开始出现睡眠问题。这距离我和我的同事发表细菌的CRISPR–Cas9系统可以用于基因工程这篇文章差不多有两年时间[1]。我惊愕于世界范围内的实验室如此快速地将这一技术应用于生物学的各个领域从改造植物到改变蝴蝶翅膀的花纹再到构建人类疾病的大鼠模型。与此同时我却忽略了对这一被广泛采用的基因改造技术在哲学和伦理学方面的思考。有一些诸如基因编辑技术是否应该被用于非医学领域的问题在我看来更多陷于主观思考离我所熟知的以客观实在为依据的科研工作相距甚远。我认为生物伦理学家们更擅长处理这样的课题。跟其他研究者一样我更想致力于通过技术实现更多可能的科研工作。然而随着利用CRISPR–Cas9方法操控细胞和组织的研究不断增加研究者们不可避免地要在人类卵细胞、精子或者胚胎上试验这一技术以获得可遗传的改变。从2014年的春天开始我总是在夜晚醒来思考着在这场由我所推进的技术所引发的伦理学风暴中我应否心安理得地置身事外。基于细菌的研究CRISPR–Cas9 是如何工作的■ CRISPRs即成簇的、规律间隔的短回文重复序列是在细菌基因中发现的重复序列。这些序列中分布着细菌从侵入体内的病毒上获取的特殊DNA片段用于对入侵病毒进行基因标记识别。■ 当该病毒再次入侵时细菌就能够利用这段获取的材料(病毒DNA)制造出与病毒序列互补的RNA片段这个导向RNA(guide RNA)和DNA剪切酶Cas协作识别病毒片段并将其切除从而阻止病毒复制。Cas酶由与导向RNA相连的CRISPR相关基因(CRISPR-associated genes)编码。■ 通过设计导向RNA使之与细胞基因组的特定位点相结合研究者们可以将Cas酶定位到他们感兴趣的基因位点进行切开常用的Cas酶类型是Cas9。DNA切开将引发DNA的修复从而使我们能够对这一兴趣位点进行精确的编辑。亢奋日益增长“希望你能坐下来因为它有用得令人难以置信。”这是2012年12月一个同事在对CRISPR–Cas9展开实验后给出的判断也是我自己实验室的感受也是当年秋天联系我们表达对该技术兴奋之情的那些同行的感受。通常情况下一个新的分子生物学工具要经过很多年才会被广泛采纳。然而到2012年底仅仅在我和同事发表了关于CRISPR–Cas9的初始研究的几个月后就有至少6篇将CRISPR–Cas9应用于基因编辑的文章发表出来。2013年初关于这项技术可被用于编辑人类干细胞基因和改造整个生物体(斑马鱼)的几篇文章成为浪潮的开端[2,3]。到2014年底在一系列研究中科学家们利用CRISPR–Cas9提高了水稻的抗虫害能力复制了特定染色体易位引起的小鼠肺部致癌效应模型修复了成年小鼠的基因突变该突变在人体中引起可遗传的高酪氨酸血症[4,5,6]。2014年2月伦理学上的复杂问题出现了有研究者利用CRISPR–Cas9精确改变了食蟹猴胚胎基因组(食蟹猴与人类在遗传学上极其接近常被用来制作人类遗传疾病模型)[7]。这一遗传改造的胚胎被植入母体后产生的后代食蟹猴其体内大多数细胞都会携带遗传改变包括卵细胞和精子这意味着人工的遗传改变可以在食蟹猴的后代中传递。基因编辑峰会支持人类胚胎领域的部分研究对从我这寻求技术评论的记者所写的文章我保持着警觉。在读完(食蟹猴)论文的预印本之后我透过办公室的玻璃久久凝望着旧金山湾沉思着如果下一个记者来询问我关于基因编辑技术被用在人类胚胎细胞上时我将做何感想。我禁不住在第二天早餐时大声问我的丈夫“还有多久就会有人拿它用于人类了”这个时候我不断地收到面临潜在致病性遗传缺陷的人们的求助邮件。在一封邮件中一位26岁的女士告诉我她被发现携带有BRCA1(乳腺癌易感基因)突变这意味着她70岁前患乳腺癌的几率大约为60%。她正在考虑摘除她的乳腺和卵巢她想知道CRISPR–Cas9基因编辑新技术的出现是否意味着她该搁置这个摘除计划。食蟹猴的研究和病人及其家属的来信使我产生很大压力。每天都有大量的CRISPR–Cas9技术应用的文章涌现我的收件箱里满是同行研究者们寻求意见或合作的信件。所有这些对我的正常生活都产生了直接的影响。而我工作圈子以外的大多数人邻居们、亲戚们和儿子同学的父母们对此几乎一无所知我感觉自己生活在两个完全分隔的世界里。2014年将尽的时候我的不安压倒了我对介入公开讨论的不情愿。因为很明显政府、管理者和其他许多人并没有意识到基因编辑研究已飞速发展到了何等境地。除了使用基因编辑技术的科学家们还有谁能够来引导对该技术后果的公开讨论吗?掀起伦理争议浪潮我第一次遭遇严肃的伦理学问题的冲击是在2015年1月份参加的一个为期一天的加利福尼亚纳帕谷举办的会议上。这次会议由我协助组织并由创新基因组计划(IGIInnovative Genomics Initiative)主办。我们18个人(有科学家、生物伦理学家、一个电影制作人和加州大学伯克利分校的一位管理者)讨论了基因工程对人类健康、农业和环境将产生怎样的影响。我们还特别围绕人类卵细胞、精子和胚胎等生殖细胞的基因改造进行了讨论。CRISPR科学不能解决之难题会议结束不久我们就在Science上发表了一篇展望文章[8]敦促全球科学界现阶段避免使用任何基因编辑工具来改造人类胚胎用于临床研究。我们还建议召集公开会议来教育非科学人士并进一步探讨基因工程的研究和应用如何能更加负责地开展下去。从纳帕谷会议开始我在中小学、大学和公司里以及遍及美欧亚的20多场会议上总共做了60多次有关CRISPR–Cas9的报告。我还在美国国会上谈论它在为美国总统提供科学建议的白宫科学技术政策办公室里谈论它还回答加州政府提出的问题等等。这些讨论把我推离了让我感觉舒适的科研领域。我是一个生物化学家我从未以动物或人类为研究材料有许许多多的克隆、干细胞和体外受精等研究领域的内在伦理学难题是我所不熟悉的。我对各国是如何规范那些涉及人类组织的实验的知识还是从我的几位同事那里学来的比如历史上是如何解决体外受精引发的伦理学争议的。这一年是紧张的一年非常紧张。有时候我真的希望自己能从繁忙的事务中停下来哪怕只有几分钟。我要优先保证出差和其它事务不打乱我实验团队的工作进程然而我和团队的工作却越来越多地变成了在夜晚或者周末开会要么就是通过邮件和网络电话来沟通工作。现在我再没有时间干我热衷的园艺工作也不能和13岁的儿子去加州户外远足了。三年前同事曾经警告过我有关CRISPR–Cas9的研究争议的浪潮已然掀起而我不知道浪尖何时来临。但是时近年终已经有一些事情是我能够确定的了。扩大对话只有18个成员(全部来自美国大部分是科学家)的纳帕谷会议只能算是扩大对话的一个起点。但是会议本身和它引发的评论都是很重要的。2014年中期的时候我开始担心在科学家们与外界有足够的沟通前CRISPR–Cas9会被以危险或可能危险的方式使用。我不再怪罪我的邻居和朋友们的埋怨“你居然没告诉过我们所发生的一切?” Science发表的展望以及Nature不久前刊登的评论[9]都传递了这样一个信息引领这一工作的科学家们已经意识到他们有责任表达自己对这一应用的关切和担忧。4月份发表的一篇关于用CRISPR–Cas9改造非存活人类胚胎基因组的研究发表后[10]争论变得更激烈了由此引发了之后一系列世界范围内的听证会和峰会。其中最有影响的是12月早些时候在华盛顿举办的中美英三国科研机构联合主办的关于人类基因编辑的一场会议。当今国际合作对科学研究影响很大科学家们通过自我监督基本上能够某种程度上把握科技企业的发展方向。在我看来增强人们对科学信任感的最好办法就是鼓励创新技术的研发者积极参与到新技术应用的讨论中来。这在研究材料和试剂几乎全部由主要知名供应商供应公共数据更容易分享的科技全球化的当代世界尤为重要。令我激动的是基因工程会对人类生活以及对生物系统的深入理解产生积极作用。同行们还在继续定期给我发邮件讨论他们在不同组织中应用CRISPR–Cas9 的研究工作——包括研制抗虫莴苣、选育低致病性真菌菌株或者是改造用于治疗肌肉萎缩症、囊性纤维症和镰刀型细胞贫血症的人类细胞。但我也认为当前的科学家们有更好的条件去考量和规范他们的工作给社会、伦理和生态带来的影响。比如给学生物的学生们提供培训教给他们如何与非科学人士展开科学议题的对话是非常具有开创性的而这方面的教育我从未正式接受过。至少它能让未来的研究者们感到自己为以后的工作做了更充分的准备。还比如懂得如何游刃有余地发表一场有说服力的“电梯游说”来使别人在短时间内了解你的研究目标以及知道如何揣测记者的动机并保证他们在新闻报道中准确地传达信息这些能力都对一个科学工作者来说有意想不到的巨大价值。* 注作者Jennifer Doudna和德国亥姆霍兹传染研究中心Emmanuelle Charpentier因发现CRISPR-Cas9系统曾获得了2015年生命科学突破奖。参考文献1. Jinek, M. et al. Science 337, 816–821 (2012).2. Hsu, P. D., Lander, E. S. Zhang, F. Cell 157, 1262–1278 (2014).3. Doudna, J. A. Charpentier, E. Science 346, 1258096 (2014).4. Wang, Y. et al. Nature Biotechnol. 32, 947–951 (2014).5. Maddalo, D. et al. Nature 516, 423–427 (2014).6. Yin, H. et al. Nature Biotechnol. 32, 551–553 (2014).7. Niu, Y. et al. Cell 156, 836–843 (2014).8. Baltimore, D. et al. Science 348, 36–38 (2015).9.Lanphier, E., Urnov, F., Haecker, S. E., Werner, M. Smolenski, J. Nature 519, 410–411 (2015).10. Liang, P. et al. Protein Cell 6, 363–372 (2015)原文链接http://www.nature.com/news/genome-editing-revolution-my-whirlwind-year-with-crispr-1.19063未来智能实验室的主要工作包括建立AI智能系统智商评测体系开展世界人工智能智商评测开展互联网城市云脑研究计划构建互联网城市云脑技术和企业图谱为提升企业行业与城市的智能水平服务。  如果您对实验室的研究感兴趣欢迎加入未来智能实验室线上平台。扫描以下二维码或点击本文左下角“阅读原文”