阿考米迪Acoramidis,Attruby获批用于ATTR-CM,作用机制与药理特点

发布时间:2026/7/22 15:09:33
阿考米迪Acoramidis,Attruby获批用于ATTR-CM,作用机制与药理特点 阿考米迪Acoramidis商品名 ATTRUBY、BEYONTTRA于 2024 年 11 月获得美国 FDA 批准用于成人野生型或变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病ATTR-CM治疗目标为降低患者心血管死亡以及心血管相关住院风险。作为新型口服小分子转甲状腺素蛋白TTR稳定剂它也是首个药品标签明确标注可实现接近完全≥90%TTR 稳定的治疗药物为 ATTR-CM 这一进展性致死性浸润性心肌病提供全新治疗选择。图片来自——海得康官网ATTR-CM 发病核心机制为肝脏合成的 TTR 四聚体发生解离单体错误折叠后聚集形成淀粉样纤维持续沉积于心肌间质造成心室壁僵硬、舒张受限逐步进展为限制性心肌病、心力衰竭。疾病分为野生型与变异型两大类野生型多见于老年人群变异型由 TTR 基因遗传突变引发。阿考米迪分子设计模拟天然具有保护效应的 T119M 基因突变能够选择性结合 TTR 四聚体上两个甲状腺素结合位点通过氢键稳定蛋白四聚体结构抑制四聚体解离为单体阻断淀粉样纤维生成的限速步骤从源头减少心肌淀粉样蛋白沉积延缓心脏损伤进程。药代动力学数据显示阿考米迪口服吸收不受进食影响推荐剂量下可在给药间隔持续维持高水平 TTR 稳定作用。药物主要经非肾脏途径清除轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量重度肾功能不全以及透析人群临床数据有限临床使用需谨慎。老年患者无需专门剂量调整目前尚无充分 NYHA Ⅳ 级心衰人群疗效数据不推荐该终末期人群使用。剂型为 356mg 薄膜包衣片标准方案 712mg 每日两次口服即每次两片间隔约 12 小时药片必须整片吞服禁止掰开、碾碎或者咀嚼。如果发生漏服无需在下一次服用双倍剂量正常执行后续给药计划即可。本品无明确禁忌症总体耐受性良好。Ⅲ 期临床试验中最常见不良反应为腹泻、上腹部疼痛等胃肠道反应多数程度轻微一般不需要永久停药。作为疾病修饰治疗药物阿考米迪无法清除已经沉积在心肌组织内的淀粉样物质仅能抑制新的淀粉样蛋白持续形成。因此临床强调尽早启动干预建议由具备 ATTR-CM 诊疗经验的心内科或淀粉样变性专科医师评估启用。用药期间仍需规范开展心衰基础治疗定期复查心脏超声、NT-proBNP、六分钟步行距离等指标持续监测心功能变化。目前该药暂未在中国内地获批上市国内患者如需获取应当遵循正规跨境用药相关管理规范充分评估获益与用药风险。