一、基本信息英文全称Amylin Antagonist AC253中文全称胰淀素IAPP受体竞争性拮抗肽 AC253CAS 号151804-79-4三字母序列Ac-Leu-Gly-Arg-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Arg-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH₂单字母简写Ac-LGRLSQELHRLQTYPRTNTGSNTY-NH₂氨基酸总数24 aa分子式C122H196N40O39分子量2847.15Da末端修饰N 端乙酰化 Ac-封闭游离氨基抵抗氨基肽酶水解消除末端正电荷干扰受体结合C 端酰胺化 -NH₂封闭游离羧基阻断羧肽酶降解大幅提升体内外稳定性无 Cys、Met、二硫键、环化、荧光 / 生物素侧链修饰纯线性多肽结构式二、理化性质紫外定量 序列含 2 个 Tyr280 nm 紫外吸收稳定可直接分光光度法定量Tyr 强光敏全程避光操作。氧化稳定性 无 Cys、Met 等易氧化残基干粉、水溶液均无氧化降解风险稳定性远优于 Aβ、含巯基多肽。电荷特征pH7.4 碱性残基Arg×3、His酸性残基Glu整体带弱正电适配 pH6.8–7.4 PBS、神经元 / 胰岛细胞培养液。溶解性与聚集特性 大量亲水 Ser、Thr、Asn、Gln水溶性优异纯水即可溶解无 LVFF/IIGLM 淀粉样聚集基序完全不会自发纤维化、无淀粉样沉淀无疏水聚集毒性。空间构象 长线性柔性肽以无规卷曲为主依靠碱性 Arg、His 形成静电结合口袋精准匹配 AMY3 受体胞外结合区无稳定 α 螺旋 /β 折叠柔性构象保障高受体亲和性。三、生物学背景胰淀素Amylin/IAPP与 Aβ 高度同源二者均可激活大脑AMY3 胰淀素受体触发神经元钙超载、突触损伤、海马 LTP 抑制是阿尔茨海默病、2 型糖尿病共病神经退行性病变核心通路。 AC253 为人工设计高选择性竞争性拮抗剂IC₅₀25 nM特异性阻断 AMY3 受体不激活下游 cAMP、钙信号同时拮抗 Aβ、人胰淀素共同介导的神经毒性是 AD、胰岛淀粉样病变研究核心工具肽。四、核心生物学功能1.高选择性拮抗胰淀素受体AMY3 竞争性占位受体结合口袋抑制 ¹²⁵I - 肾上腺髓质素、内源 Amylin 结合受体阻断受体下游 cAMP 生成、胞内 Ca²⁺升高对 CGRP、降钙素受体交叉活性极低靶向性强。2.强效神经保护逆转 Aβ 病理损伤抑制 Aβ₄₂寡聚体诱导神经元凋亡、氧化应激、MAPK/Akt 异常激活修复 Aβ 抑制的海马长时程增强LTP恢复突触可塑性动物体内降低脑内 Aβ 斑块沉积改善 AD 模型小鼠学习记忆障碍TgCRND8、5xFAD 品系PMC。3.胰岛 β 细胞保护糖尿病研究 阻断胰淀素对葡萄糖刺激胰岛素分泌的抑制作用缓解胰岛淀粉样寡聚体对 β 细胞毒性维持胰岛功能稳态。4.阻断 Amylin-Aβ 协同病理通路 Aβ 与胰淀素可协同激活 AMY3 受体放大神经损伤AC253 可完全消除二者联合毒性用于两种淀粉样蛋白交叉致病机制验证。五、科研应用场景阿尔茨海默病体外神经元保护实验N2a、原代海马神经元AD 转基因小鼠体内行为学、脑组织病理干预实验胰淀素受体AMY1/AMY2/AMY3亚型选择性结合、配体竞争实验2 型糖尿病胰岛 β 细胞淀粉样损伤保护研究Aβ 与胰淀素共聚集协同毒性机制对照实验靶向 AMY3 受体神经保护先导多肽 / 小分子药物筛选阳性对照。六、溶解与储存规范溶解无菌 pH7.2 PBS 常温避光配制水溶性极佳无需 HFIP、高浓度 DMSO 助溶冻干粉储存避光密封分装短期 - 20℃稳定 1 年长期 - 80℃密封保存 2 年工作液避免反复冻融2~8℃避光可稳定存放 7 天以上无光敏、氧化降解隐患。