一、研究背景

CD8⁺T 细胞作为适应性免疫系统的核心效应细胞，通过特异性识别 MHC-I 类分子呈递的抗原肽，在抗感染、抗肿瘤及免疫稳态调控中发挥关键作用。其功能实现高度依赖分泌型细胞因子的旁分泌与自分泌调控，这些因子不仅直接介导靶细胞杀伤、免疫细胞募集与活化，还参与炎症反应调控、组织修复及免疫记忆形成，是连接先天免疫与适应性免疫的重要分子桥梁。深入解析 CD8⁺T 细胞分泌因子的表达谱、功能特性及调控机制，对阐明免疫相关疾病的病理生理过程具有重要意义。

二、研究应用领域

CD8⁺T 细胞分泌因子研究广泛覆盖多学科领域：

在肿瘤免疫领域，用于评估免疫治疗应答、筛选预后标志物及开发联合治疗靶点；

在感染性疾病中，助力解析病原体清除机制与免疫逃逸策略；

在自身免疫病研究中，揭示免疫失衡的分子机制；

同时应用于移植免疫、炎症性疾病及细胞治疗的疗效监测与机制探索。

三、研究重要性

CD8⁺T 细胞分泌因子的表达模式直接反映细胞活化状态与功能表型，其异常表达与疾病进展、治疗应答及预后密切相关。通过系统分析分泌因子谱，可精准刻画免疫微环境特征，明确疾病发生发展的关键调控节点，为疾病分型、疗效评估提供分子依据，同时为新型靶向药物与免疫治疗策略的开发提供核心靶点，推动基础研究向临床转化。

四、CD8⁺T 细胞分泌细胞因子分类

（一）促炎细胞因子

• 核心成员：IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-12
• 功能特征：激活巨噬细胞、增强 MHC 分子表达、促进免疫细胞增殖，强化抗肿瘤与抗感染免疫应答。

（二）细胞毒性因子

• 核心成员：颗粒酶（Granzyme A/B）、穿孔素（Perforin）、FasL
• 功能特征：直接诱导靶细胞凋亡，是 CD8⁺T 细胞介导特异性杀伤的关键效应分子。

（三）免疫调节因子

• 核心成员：IL-10、TGF-β、IL-17
• 功能特征：精细调控免疫反应强度与持续时间，IL-10、TGF-β 可抑制过度炎症反应，IL-17 参与炎症细胞募集与组织修复。

（四）趋化因子

• 核心成员：CXCL9、CXCL10、CCL5
• 功能特征：介导 CD8⁺T 细胞、NK 细胞等免疫细胞向炎症或肿瘤部位募集，优化局部免疫微环境。

五、关键分泌因子的疾病研究价值

1. IFN-γ

作为 CD8⁺T 细胞活化的标志性因子，IFN-γ 可通过抑制肿瘤细胞增殖、促进抗原呈递增强抗肿瘤免疫，其表达水平与肿瘤免疫治疗应答正相关。在感染性疾病中，IFN-γ 的持续分泌是病原体清除的关键指标；在自身免疫病中，其异常升高可加剧组织炎症损伤。该因子为疾病免疫状态评估、治疗应答预测提供核心标志物，同时是免疫治疗疗效监测的重要靶点。

2. TNF-α

兼具促炎与抗肿瘤双重功能，在肿瘤微环境中，低浓度 TNF-α 可激活抗肿瘤免疫，高浓度则通过促进血管生成、诱导免疫抑制加速肿瘤进展。在类风湿关节炎、炎症性肠病等疾病中，TNF-α 是驱动炎症反应的核心分子。解析 TNF-α 的表达调控机制，可为疾病分型及靶向治疗策略制定提供依据，同时为评估治疗疗效提供分子标尺。

3. 颗粒酶 B（Granzyme B）

作为 CD8⁺T 细胞介导靶细胞凋亡的关键效应分子，其分泌水平直接反映细胞毒性功能强弱。在肿瘤患者中，肿瘤浸润 CD8⁺T 细胞分泌的 Granzyme B 水平与预后正相关，可作为免疫治疗应答的预测标志物；在病毒感染中，其表达量与病毒清除效率密切相关。该因子为评估 CD8⁺T 细胞功能状态、筛选优势治疗人群提供核心指标。

六、解决的疾病研究难题

1. 精准评估 CD8⁺T 细胞功能状态，破解免疫微环境异质性解析难题；
2. 明确疾病进展的关键免疫调控节点，为疾病分型与预后判断提供分子依据；
3. 筛选免疫治疗应答标志物，优化治疗人群筛选与疗效监测体系；
4. 揭示疾病发生的免疫分子机制，为新型靶向药物开发提供核心靶点。