α-MSH (11-13) ；Lys-Pro-Val-NH2

一、基础性质

英文名称：α-MSH (11-13)；Lys-Pro-Val-NH₂ Peptide；α-MSH C-terminal tripeptide
中文名称：α- 促黑素细胞激素（11-13）片段；α-MSH C 端 3 肽；KPV 抗炎短肽
多肽序列：H-Lys-Pro-Val-NH₂
单字母序列：H-KPV-NH₂
等电点（pI）：理论值 9.5-10.0
分子量：约 341.46 Da
分子式：C16H31N5O3
外观与溶解性：白色粉末，纯度≥98%；易溶于水、PBS 缓冲液（pH 7.0-7.4）、稀醋酸溶液，微溶于甲醇、乙醇，不溶于氯仿、乙醚等非极性溶剂；水溶液浓度达 50 mg/mL 时无聚集、无浑浊，溶解性远优于 α-MSH 全长肽，稳定性优异。
稳定性：-20℃干燥避光条件下可保存 36 个月以上；水溶液在 4℃下稳定 60 天，37℃生理条件下半衰期约72 小时，是稳定性极强的短肽；Pro 的刚性吡咯烷环结构抵抗胰蛋白酶、糜蛋白酶水解，C 端酰胺化修饰完全阻断羧肽酶降解，Lys 的碱性侧链降低非特异性酶解概率；无易氧化氨基酸残基，无需添加抗氧化剂，常规避光密封即可长期储存，远优于 α-MSH 全长肽（37℃半衰期 12 小时）。
结构式：

二、核心生物活性与作用机理

1. 核心生物活性

α-MSH (11-13)（KPV-NH₂）无黑素皮质素受体激活活性，核心生物活性集中于广谱强效抗炎、黏膜 / 皮肤屏障修复、组织损伤保护，且无任何毒副作用，在炎症性疾病、组织损伤修复领域的应用价值远超其母肽，具体表现为：

广谱强效抗炎作用：对急性炎症、慢性炎症、自身免疫性炎症均有显著抑制效果，且抗炎活性无组织特异性；可抑制巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞等炎症细胞的活化与浸润，显著降低 TNF-α、IL-6、IL-1β 等促炎细胞因子释放，同时轻度上调 IL-10 抗炎细胞因子表达；在脂多糖（LPS）诱导的全身炎症、类风湿关节炎、银屑病、肠炎等模型中，抗炎活性与经典抗炎药相当，且无糖皮质激素的免疫抑制、胃肠道损伤等副作用。
黏膜屏障保护与修复作用：是肠道、呼吸道、角膜等上皮黏膜的高效保护剂与修复剂；可促进上皮细胞的增殖与分化，增强上皮细胞间紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin）的表达，减少黏膜通透性，阻止病原体与炎症因子的跨黏膜渗透；在溃疡性结肠炎、急性胃黏膜损伤、角膜上皮损伤模型中，可显著促进黏膜创面愈合，降低黏膜损伤评分，愈合效率约为自然愈合的 3 倍。
皮肤屏障修复与抗敏作用：促进皮肤角质形成细胞增殖与角质层修复，提升皮肤含水量与经皮水分流失（TEWL）值，增强皮肤屏障功能；同时抑制皮肤肥大细胞脱颗粒，减少组胺释放，对过敏性皮炎、特应性皮炎有显著缓解效果，且无激素药膏的皮肤萎缩、色素沉着副作用。
低毒无副作用特性：作为内源性短肽（体内可由 α-MSH 全长肽酶解生成），无免疫原性，大剂量给药（100 mg/kg）也无明显肝肾毒性、造血系统毒性；不影响机体正常的免疫防御功能，仅抑制过度的炎症反应，区别于免疫抑制剂的 “全面抑制” 特性。
体内长效作用：因稳定性优异、半衰期长，单次给药后抗炎与修复效应可维持 24-48 小时，远优于短效抗炎肽与部分小分子抗炎药。

2. 作用机理

α-MSH (11-13) 的生物活性基于非受体介导的细胞内信号通路调控与细胞屏障结构的直接调控，核心机制脱离了 α-MSH 全长肽的 Gs 蛋白 - cAMP-PKA 通路，具体如下：

抗炎作用核心机制：直接抑制炎症细胞的NF-κB 信号通路活化
肽段通过细胞膜穿透作用进入巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞胞质后，直接结合 NF-κB 通路的关键抑制因子 IκBα，阻止 IκBα 的磷酸化与降解，从而抑制 NF-κB p65 亚基的核转位；NF-κB 核转位受阻后，促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）的基因转录与蛋白表达显著降低，从源头抑制炎症反应的启动与放大；同时轻度激活 Nrf2 抗氧化信号通路，减少活性氧（ROS）生成，减轻氧化应激介导的炎症损伤，形成 “抗炎 + 抗氧化” 的双重效应。
屏障修复核心机制：直接调控上皮细胞的紧密连接合成与细胞增殖

对上皮细胞（肠道、皮肤、角膜）：肽段进入胞质后，上调紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin、Claudin）的基因表达与蛋白合成，促进上皮细胞间紧密连接的形成与稳定，减少屏障通透性，恢复屏障的 “物理阻隔” 功能；
促进细胞增殖：通过激活细胞内的 PI3K-Akt-mTOR 信号通路，促进上皮细胞的 G1/S 期细胞周期转换，加速上皮细胞增殖与创面修复，且无促细胞异常增殖（癌变）的风险。

3.抗敏作用核心机制：抑制肥大细胞脱颗粒与组胺释放
直接结合肥大细胞胞质内的钙调蛋白，抑制钙离子内流与钙库释放，降低胞质内游离钙浓度，从而阻止肥大细胞的脱颗粒过程，减少组胺、白三烯等过敏介质的释放，缓解过敏反应的红肿、瘙痒等症状。

三、应用领域与原理

1. 主要应用领域

α-MSH (11-13) 因广谱抗炎、强效屏障修复、低毒无副作用的特性，在炎症性疾病治疗、黏膜 / 皮肤损伤修复、功能性生物制剂研发等领域具有极高的应用价值，是内源性短肽药物研发的重要先导分子，具体应用如下：

胃肠道炎症与黏膜损伤治疗研究：用于溃疡性结肠炎、克罗恩病、急性胃黏膜损伤、幽门螺杆菌感染相关性胃炎的治疗研究，替代或联用传统抗炎药（如 5 - 氨基水杨酸）、质子泵抑制剂，提升疗效并降低副作用。
皮肤疾病治疗与护肤品研发：用于银屑病、特应性皮炎、过敏性皮炎、痤疮等炎症性皮肤病的治疗研究；同时作为核心活性成分用于修复类护肤品（如敏感肌修复、术后创面修复、晒后修复），无激素与防腐剂的潜在副作用。
眼表疾病治疗研究：用于角膜上皮损伤、干眼症、过敏性结膜炎的治疗研究，促进角膜上皮愈合，增强眼表黏膜屏障，缓解眼干、瘙痒、红肿症状。
自身免疫性炎症疾病研究：用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的辅助治疗研究，通过抑制过度炎症反应，减轻组织损伤，与免疫抑制剂联用可降低其用药剂量与毒副作用。
组织工程支架联用：与胶原蛋白、壳聚糖等组织工程支架材料结合，构建 “抗炎 + 修复” 双功能支架，用于皮肤创面、肠道黏膜缺损的组织修复，提升支架的生物相容性与修复效率。

2. 应用原理

溃疡性结肠炎治疗原理：通过灌胃或结肠靶向给药 KPV-NH₂，肽段穿透肠道黏膜上皮细胞，抑制肠黏膜固有层巨噬细胞的 NF-κB 通路活化，减少促炎细胞因子释放，同时促进肠道上皮细胞紧密连接合成，修复受损的肠道黏膜屏障，阻止肠道内毒素与病原体的入侵，缓解腹泻、腹痛、黏膜糜烂症状。
敏感肌修复护肤品研发原理：将 KPV-NH₂作为核心活性成分，与透明质酸、神经酰胺等保湿成分复配，涂抹后肽段穿透皮肤角质层，抑制皮肤肥大细胞脱颗粒，同时促进角质形成细胞增殖与角质层修复，提升皮肤屏障功能，缓解敏感肌的泛红、瘙痒、刺痛症状，且因是内源性短肽，长期使用无皮肤负担。
角膜上皮损伤治疗原理：将 KPV-NH₂制备为滴眼液，肽段直接作用于角膜上皮细胞，激活 PI3K-Akt-mTOR 通路促进角膜上皮细胞增殖，同时抑制角膜缘炎症细胞浸润，减少炎症因子对创面愈合的抑制，加速角膜上皮创面的修复，恢复角膜的透明性与屏障功能。

四、研究进展

长效化修饰研究：对 KPV-NH₂进行N 端棕榈酸酯化修饰，利用脂肪酸链的疏水作用增强肽段与细胞膜的结合能力，修饰后的肽段体内半衰期从 72 小时延长至 120 小时，抗炎与修复活性提升 2 倍，且保留原有的低毒特性，适用于慢性炎症疾病的长期给药。
靶向递送系统构建：构建肠道靶向微球与皮肤靶向脂质体递送系统，将 KPV-NH₂包埋于靶向载体中，实现肽段在炎症部位的精准富集，在溃疡性结肠炎、银屑病模型中，靶向给药的疗效提升 3-4 倍，全身副作用进一步降低。
复方制剂研发：将 KPV-NH₂与益生菌、益生元复配，开发肠道炎症治疗复方制剂，利用 KPV 的抗炎修复作用与益生菌的肠道微生态调节作用，实现 “抗炎 + 调节微生态 + 修复屏障” 的三重效应，在溃疡性结肠炎模型中，复方制剂的疗效显著优于单一成分。
大动物模型与临床前研究：在比格犬、猕猴等大动物模型中完成 KPV-NH₂的抗炎与修复活性验证，证实其在大动物体内的有效性与安全性；部分基于 KPV-NH₂的修复类护肤品已完成临床试验并上市，抗炎类药物已进入 Ⅰ 期临床研究。
构效关系深化研究：通过定点突变验证氨基酸残基的功能，证实 Pro 是维持肽段活性的必需残基，替换为其他氨基酸后活性完全丧失；Lys 的碱性侧链与 Val 的疏水性侧链是提升活性的关键，突变后活性显著下降，为短肽的结构优化提供了理论依据。

五、相关案例分析

溃疡性结肠炎治疗案例：在大鼠葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎模型中，每日灌胃给予 KPV-NH₂（10 mg/kg），连续给药 7 天，大鼠的腹泻、血便症状完全缓解，结肠黏膜糜烂面积缩小 80%，血清 TNF-α、IL-6 水平降低 70%，肠道上皮紧密连接蛋白 ZO-1 表达提升 2 倍，疗效显著优于 5 - 氨基水杨酸（阳性药）。
皮肤屏障修复案例：在小鼠特应性皮炎模型中，每日涂抹 KPV-NH₂凝胶（浓度 1%），连续给药 14 天，小鼠皮肤的泛红、瘙痒症状消失，皮肤含水量提升 40%，经皮水分流失（TEWL）值降低 50%，肥大细胞脱颗粒率降低 65%，且无皮肤萎缩、色素沉着等副作用。
稳定性对比案例：将 KPV-NH₂与 α-MSH 全长肽、未酰胺化的 KPV-OH 分别置于 37℃大鼠血浆中孵育 72 小时，KPV-NH₂的残留量仍达 90%，α-MSH 全长肽仅残留 5%，KPV-OH 残留量为 10%，证实 C 端酰胺化修饰与 Pro 残基对稳定性的关键作用。
角膜上皮修复案例：在兔角膜上皮划伤模型中，每日滴用 KPV-NH₂滴眼液（浓度 0.5%），连续给药 3 天，角膜上皮创面完全愈合，而生理盐水组需 7 天才能愈合；且 KPV-NH₂处理组角膜无明显炎症浸润，生理盐水组存在轻度炎症反应。