DMG‑PEG-Glucuronic acid,DMG-聚乙二醇-葡糖酸,DMG‑PEG-GlcA

DMG‑PEG-Glucuronic acid,DMG-聚乙二醇-葡糖酸,DMG‑PEG-GlcA

DMG‑PEG‑Glucuronic Acid(DMG‑PEG‑GlcA) 是一种通过 聚乙二醇(PEG) 与 葡糖酸(Glucuronic acid,GlcA) 和 二硬脂酰甘油(Dimyristoyl Glycerol,DMG) 之间的共价连接而形成的多功能糖-聚合物复合物。该复合物以其独特的化学结构和物理特性,在药物递送、纳米颗粒制备以及其他生物医学领域中表现出显著的应用潜力。

葡糖酸(GlcA):

葡糖酸是一种含有一个 羧基(-COOH)的天然糖类,广泛存在于植物和动物组织中,尤其是作为糖胺聚糖(如透明质酸)的重要组成部分。

葡糖酸的羧基功能基团可以参与与不同分子(如蛋白质、金属离子等)的相互作用,在药物递送系统中提供独特的识别和结合能力。

聚乙二醇(PEG):

聚乙二醇(PEG)是一种生物相容性好、疏水性差、具有可调长度的聚合物。其作为亲水性分子能够在水溶液中形成水合层,提高药物载体的稳定性和溶解性。

PEG 也能减少纳米颗粒的免疫原性,增加其在体内的循环时间。

二硬脂酰甘油(DMG):

DMG 是一种由两条 硬脂酸(C14) 组成的脂肪酸链,通过共价结合与 PEG 和葡糖酸形成稳定的复合物。

该疏水链能够与其他疏水性分子(如药物)结合,形成稳定的纳米载体,且可通过自组装形成纳米颗粒。

综合这些组分,DMG‑PEG‑GlcA 的三段式结构为其在生物体内的药物递送系统应用提供了极大的潜力,尤其是在靶向递送、可控释放、以及生物相容性方面的优势。

二、物理性质

分子结构与形态

分子量和大小:
DMG‑PEG‑GlcA 的分子量取决于 PEG 链段 的长度以及 DMG 和 葡糖酸 的化学修饰程度。常见的 PEG 长度为 2000 Da,且 PEG 链长度会影响其最终的粒径和载药能力。

例如,DMG‑PEG‑GlcA 可能具有 3000 Da 至 5000 Da 的分子量范围,这个范围适合用于体内长时间循环的纳米颗粒载体。

纳米颗粒形成:
DMG‑PEG‑GlcA 复合物能够通过 自组装 形成具有稳定性的 纳米颗粒(50-150 nm)。

PEG 为纳米颗粒提供 亲水性保护层,减少与血浆蛋白的非特异性结合;

DMG 形成 疏水核心,有助于包封疏水药物或脂质体;

葡糖酸 提供 靶向功能,使颗粒能够与特定的受体结合,增加药物的靶向性。

溶解性与水合作用

水溶性:
由于 PEG 的亲水性,DMG‑PEG‑GlcA 在水相中表现出较好的 水溶性,特别是当 PEG 链长度较长时,可以有效提高溶解度。葡糖酸的羧基也能与水分子形成氢键,增强溶解性。

溶解性调节:根据 PEG 长度的不同,溶解度可在 水溶液 中保持稳定,这对于注射型药物递送系统至关重要。

水合作用:
PEG 链在水中能够形成 水合层,这不仅提高了复合物的水溶性,还通过形成疏水核心避免了颗粒的聚集。此外,葡糖酸 的糖类部分能够形成额外的氢键和亲水性作用,使整体分子在水中保持良好的稳定性。

粒径与分布

DMG‑PEG‑GlcA 复合物的粒径在溶液中大约在 50 nm 至 150 nm 之间,这使得其能够通过 增强的渗透和滞留效应(EPR effect) 被特定的组织(如肿瘤、炎症组织)被动摄取。

粒径和粒度分布对于药物递送系统的效果非常重要。粒径较小的颗粒具有更长的循环时间和更高的靶向效率,而较大的颗粒可能更易被特定组织摄取。

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DMG‑PEG-Sorbitol / Glucitol,DMG-聚乙二醇-葡糖醇,DMG‑PEG-Glc‑PEG-ol

表面电荷与稳定性

DMG‑PEG‑GlcA 纳米颗粒的表面电荷通常表现为 中性或轻微负电荷。

PEG 使得粒子表面保持亲水性,从而减少非特异性吸附。

葡糖酸 的 羧基 基团可通过与水分子的作用增强粒子的 稳定性 和 生物相容性,并通过在体内形成稳定的纳米颗粒,减少免疫识别和吞噬作用。

稳定性:
在生理条件下,DMG‑PEG‑GlcA 复合物具有较强的 结构稳定性,这得益于 PEG 给予的亲水保护层及 DMG 提供的疏水性核心。纳米颗粒可长时间保持其粒径分布,且较少发生 粒子聚集 和 沉淀。

热稳定性与相变特性

热稳定性:
由于 DMG 的脂肪酸链和 PEG 链段的结构特性,DMG‑PEG‑GlcA 复合物在一定温度范围内表现出较高的 热稳定性。通常情况下,随着温度的升高,粒子形态不会发生显著变化,特别是在 低于 50°C 的环境下。

相变特性:
DMG 和 PEG 之间的相互作用使得该复合物可能表现出 温度诱导的相变特性,在高温环境下,PEG 可能失去水合作用,导致颗粒的溶解度和稳定性下降。然而,这一特性使得 DMG‑PEG‑GlcA 在某些温控药物递送系统中具有潜在应用。

光学性质

紫外-可见吸收:
DMG‑PEG‑GlcA 在紫外光区(大约 200–300 nm)具有弱的吸收。这主要是由于 PEG 链段的 亲水性结构,以及 葡糖酸 含有的 羧基。这使得该复合物不容易干扰药物递送系统中的光学检测。

荧光性质:
由于本身不含有强荧光团,DMG‑PEG‑GlcA 需要通过标记其他荧光分子或与 荧光探针 共轭来增强其 成像能力。这种标记方法有助于药物递送系统的体内追踪。

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