DMG‑PEG2000-Rhamnose，DMG-聚乙二醇-鼠李糖，DMG‑PEG2k-Rha，合成策略

一、化合物概述

DMG‑PEG2000-Rhamnose 是一种通过将 鼠李糖（Rhamnose, Rha） 与 二硬脂酰甘油（Dimyristoyl Glycerol, DMG）衍生聚乙二醇（PEG2000） 共价偶联形成的糖-聚合物复合物。

该分子具有三段式结构：

鼠李糖（Rha）糖基：

鼠李糖是一种天然脱氧糖，常存在于植物多糖和糖蛋白中。

含有可与蛋白或糖受体（lectin）结合的羟基功能基团，常用于细胞靶向和识别修饰。

在化合物中作为糖端结构，实现靶向识别或调节亲水性。

PEG2000 水溶性链段：

PEG2000 链柔性良好，提供亲水屏障，提高分子水溶性和血液循环稳定性。

PEG 链端可通过活化化学基团（如 NHS 酯或环氧基）与糖或 DMG 偶联。

DMG 疏水性脂肪酸基团：

DMG 含两条 C14 长链脂肪酸，可嵌入脂质体、纳米颗粒或疏水药物中。

提供疏水核心，有利于自组装纳米结构和药物载封。

DMG‑PEG2000-Rha 的整体结构呈现 疏水‑亲水‑糖三段式结构，兼顾水溶性、纳米颗粒自组装能力及靶向识别功能，适用于纳米药物载体修饰和糖识别研究。

二、合成策略

DMG‑PEG2000-Rha 的合成主要通过 聚乙二醇偶联化学 实现。总体策略包括三步：

DMG‑PEG2000 活化：

PEG2000 一端通过化学活化形成可与糖羟基反应的活性官能团，如 NHS 酯、环氧基 或 异硫氰酸酯。

DMG 可通过羟基与 PEG 共价连接，形成 DMG-PEG2000-NHS 或类似活化中间体。

活化步骤确保 PEG 与 DMG 形成稳定共价键，同时为糖偶联提供可反应端。

糖端偶联：

鼠李糖通常需保护其部分羟基以避免多位点交叉反应，例如通过乙酰化形成 O-乙酰保护糖。

保护糖的还原端或特定羟基与活化 DMG‑PEG2000 发生亲核取代或开环反应，形成 DMG‑PEG2000-Rha。

偶联反应温和（室温或低温，pH 7–8）进行，以保护糖环结构和羟基功能。

脱保护与终端修饰：

若糖羟基进行了保护，偶联完成后使用温和碱性或酸性条件去保护，恢复自由羟基。

最终形成完整的 DMG‑PEG2000-Rha，糖端保持活性，可用于受体识别或进一步偶联。

反应原理示意：

DMG-PEG2000-NHS
+
Rha-OH (保护)
→
DMG-PEG2000-Rha (保护)
DMG-PEG2000-NHS+Rha-OH (保护)→DMG-PEG2000-Rha (保护)
DMG-PEG2000-Rha (保护)
→
脱保护
DMG-PEG2000-Rha (自由羟基)
DMG-PEG2000-Rha (保护)
脱保护
​

DMG-PEG2000-Rha (自由羟基)
三、详细反应步骤
1. DMG‑PEG2000 活化

溶剂：干燥有机溶剂如 DCM（氯仿）、DMF（N,N-二甲基甲酰胺）。

活化剂：NHS（N-羟基琥珀酰亚胺）和 DCC（偶氮二环己烷碳酰胺）或 EDC（1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺）。

反应条件：室温 12–24 h，避光，干燥环境。

2. 糖端偶联

糖保护：将鼠李糖羟基选择性乙酰化，保护多余羟基。

偶联反应：将保护糖加入 DMG‑PEG2000-NHS 水/有机混合体系中，pH 7–8，缓慢搅拌 12–24 h。

反应监控：通过 TLC 或 HPLC 监测糖偶联进度。

3. 脱保护

条件：温和碱性（如 NH₃·H₂O 或 NaOMe 甲醇溶液）去除 O-乙酰保护基。

温度：室温或 25–30 ℃，避免糖环断裂。

终点确认：通过 NMR 或质谱检测自由羟基恢复情况。

四、纯化方法

合成完成后需去除未反应 PEG、自由糖及副产物，常用纯化方法包括：

透析：

使用 MWCO（分子量截断）膜去除小分子副产物和未反应糖。

适合高分子 DMG‑PEG‑Rha 的水溶性纯化。

凝胶过滤色谱（GFC）：

以 Sephadex G-25 或 G-50 等树脂分离高分子产物和小分子杂质。

可保持糖和 PEG 水溶性，避免降解。

高效液相色谱（HPLC）：

反相 HPLC（C18）可进一步纯化 DMG‑PEG2000-Rha，分离未反应 PEG 或糖。

检测波长一般选择 210–220 nm 或糖端荧光标记波长。

冻干保存：

纯化后的 DMG‑PEG2000-Rha 可冻干得到粉末，易于长期储存和后续应用。

五、产物表征

核磁共振（¹H NMR / ¹³C NMR）：

验证 PEG 链和糖端结构完整性。

可检测 DMG 疏水链及糖端化学环境。

质谱（MALDI-TOF / ESI-MS）：

确认分子量与 PEG 链及糖偶联是否成功。

高效液相色谱（HPLC）：

检测纯度及偶联效率。

动态光散射（DLS）（如用于纳米颗粒自组装）：

检测 DMG‑PEG2000-Rha 自组装粒径和分布。

六、小结

DMG‑PEG2000-Rhamnose 是通过 DMG‑PEG2000 活化、糖端偶联及脱保护 的三步反应合成的多功能糖-聚合物分子。其合成及纯化特点如下：

合成特点：

温和条件下偶联，保持鼠李糖结构活性；

DMG 疏水链可嵌入脂质或药物纳米颗粒中；

PEG 提供亲水屏障和循环稳定性。

纯化特点：

透析、凝胶过滤和 HPLC 联合去除未反应组分和副产物；

终产物可冻干保存，便于后续应用。

应用潜力：

适用于纳米药物载体修饰、糖受体识别研究、靶向递送及免疫调控研究；