UDP-N-叠氮乙酰葡萄糖胺二钠盐:糖蛋白化学生物学研究的关键工具

UDP-N-2-[(叠氮基乙酰基)氨基]-2-脱氧-D-葡萄糖二钠盐(UDP-N-azidoacetylglucosamine disodium salt)是一类经过化学生物学改造的糖核苷酸。作为代谢糖工程的核心试剂,它使得研究人员能够对细胞内的糖基化过程进行特异性标记与调控,为糖蛋白功能研究、药物靶点发现及新型生物偶联策略开发提供了强大动力。

化学信息
化学名称: UDP-N-2-[(叠氮基乙酰基)氨基]-2-脱氧-D-葡萄糖二钠盐
通用名: UDP-叠氮乙酰葡萄糖胺二钠盐
英文名称: UDP-N-azidoacetylglucosamine disodium salt
化学式: C17H24N6O17P2Na2
分子量: 692.05 g/mol
分类: Sugar Nucleotides

结构特点
该化合物在天然糖核苷酸UDP-GlcNAc的结构基础上进行了精确工程化改造,其核心特征在于:

  • 活性叠氮基团: 在葡萄糖胺的N-乙酰基位置上引入叠氮(-N3)官能团。这一小而灵活的化学手柄本身对生物体系惰性,但可通过高选择性、高效率的点击化学反应(如铜催化的叠氮-炔环加成,或应变促进的点击化学)与带有相应配对基团(如炔基)的探针、标签或载体进行特异性共价连接。
  • 完整的生物识别骨架: 保留了尿苷二磷酸(UDP)及糖环核心结构,使其能够被细胞内的糖基转移酶识别和利用,作为底物掺入到新合成的糖链结构中。

主要应用与优势

  1. 代谢糖工程与糖蛋白标记
    作为代谢前体,可被细胞摄取并用于蛋白质的N-连接和O-连接糖基化修饰通路。掺入糖蛋白的叠氮糖基部分可作为生物正交标签,通过点击化学连接荧光染料、生物素、亲和标签或功能分子,实现对特定时间内新合成糖蛋白的可视化追踪、分离纯化或功能调控。这一技术是绘制动态糖基化图谱、研究糖蛋白功能与运输的有力工具。
  2. 生物偶联与药物开发
    糖链上的叠氮官能团为位点特异性生物偶联提供了理想平台。可用于开发抗体-药物偶联物、构建糖蛋白模拟物、修饰病毒载体或纳米颗粒表面,以改善其靶向性、稳定性或药代动力学性质。为下一代基于糖结构的生物治疗剂和诊断剂的开发奠定化学基础。
  3. 酶学研究与抑制剂开发
    作为天然底物的类似物,是研究糖基转移酶动力学、特异性及催化机制的重要工具分子。其结构中的叠氮基团也可用于设计活性位点导向的共价抑制剂,或用于酶活性的标记与鉴定,助力于针对糖基化过程相关酶类的药物发现。

结语
UDP-N-叠氮乙酰葡萄糖胺二钠盐代表了化学生物学与糖科学交叉领域的前沿试剂。它将细胞代谢的精密性与点击化学反应的高效性相结合,为深入解析复杂的糖生物学过程、并以此为基础进行工程化干预开辟了广阔道路。从基础机制探索到创新疗法设计,该化合物正持续推动着生命科学研究和生物医药开发的进步。

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